医药网8月19日讯　8月17日晚，CFDA发出《化学药品仿造药口服固体制剂质量和疗效1致性评价申报资料要求（试行）》（简称“试行稿”，下同）。对照《化学药品仿造药口服固体制剂1致性评价申报资料要求（征求意见稿）》（简称“征求意见稿”，下同），“试行稿”主要有以下8个方面的变化。　　对照“征求意见稿”和“试行稿”的目录，可以看出CFDA充分咨询各家意见后对1些细节进行修订，并且参考了目前已公告的内容，特别是化学药品新注册分类的申报资料要求，进行了统1规范，以避免文件之间出现冲突。　　1、对原研产品信息提供相对放宽　　从文件多处可见原研产品信息提供要求相对公道。　　如历史沿革不再要求写同品种原研产品立题的公道性分析。　　允许企业通过文献或专利信息资料作为原研产品和参比制剂的组成和生产工艺概述（尽量了解其特殊的、关键的工艺技术，例如湿或干法制粒、有没有预处理等）、辅料与内包材情况证据。　　企业亦可通过提供原研药或参比制剂的质量概况在内的相干研究资料或文献资料来讲明原研药或参比制剂的质量概况（QTPP）。　　另外，如果原研产品信息真的不能提供，企业可作相应说明应对，如仅触及工艺变化、未触及处方变化的品种，在没法提供原研产品或参比制剂具体信息可作相应说明。　　2、1致性评价也要按CTD格式　　 “试行稿”要求药学研究资料依照CTD规定的格式和撰写要求，提供制剂药学研究的主要信息综述资料。　　这意味着化学药品的各种申报资料基本都要按CTD格式要求申报了。　　在“试行稿”中，对仿造药1致性评价的申报，除制剂药学研究信息汇总需要CTD格式外，其他部份暂无此要求。　　3、“自评估报告”关注科学性、完全性和真实性　　 “自评估报告”是根据产品该次1致性评价具体内容的相干研究所进行的全面论述。需结合每项研究内容，对处方工艺研究、关键步骤和中间体的控制、原辅料、包装材料进行分析，重点针对与参比制剂1致性相干的质量研究情况、体内评价研究结果等的分析，提出对该品种与参比制剂质量和疗效1致性的综合评价结果。　　实际上，“自评估报告”部份为“征求意见稿”的“1.13综合评价”内容提早。　　 “自评估报告”还要求申请人保证该品种研发进程及结果和申报资料的科学性、完全性和真实性。　　4、生物等效性实验报告包括空腹实验和餐后实验　　 “试行稿”目录要求生物等效性实验报告包括空腹实验和餐后实验，具体内容和要求参考《关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2016年第80号）附件第2部份注册分类4、5.2类申报资料要求（试行）附件5制剂临床实验资料。　　而“征求意见稿”则仅仅要求说明是不是进行了空腹和餐后生物等效性实验。口服固体制剂的人体生物等效性实验1般应进行空腹给药及餐后给药的等效性研究。若仅进行1项研究（空腹或餐后等效性实验），应提供免除另外一项研究的充分理由。　　5、不同溶出仪之间结果差异作为体外溶出实验方法学验证　　在“征求意见稿”中，体外溶出实验方法的耐用性主要是针对色谱系统包括色谱柱、活动相的耐用性。　　在“试行稿”中，则将不同溶出仪之间的结果差异考察作为建立体外溶出实验方法的耐用性溶出量检测方法的方法学验证结果考察。　　另外，体外溶出实验方法学验证的溶液稳定性中，“试行稿”还要求不同溶出介质应分别考察主药成份的稳定性。　　6、溶出曲线稳定性考察适用于理化性质不稳定品种　　 “试行稿”对溶出曲线稳定性考察的适用对象有了限制，主要适用于理化性质不稳定品种。对有文献报导或研究资料表明有光照、高湿、高温、氧化等条件下不稳定的品种，建议考察参比制剂溶出曲线稳定性，为实验室复核结果的重复性提供支持。　　如参比制剂溶出曲线结果与零时间点（t0）的溶出曲线比较变化较大，应根据具体情况调剂实验方法，并将相应的实验方法和注意事项与复核单位沟通，保证复核结果的1致。　　申报资料要求提交最少3个月加速实验和3个月长时间实验的溶出曲线数据和结论，以表格情势整理。“试行稿”建议申报单位在长时间实验条件下同时将参比制剂和仿造制剂留样保存，直至药检机构复核实验结束或至有效期止。　　7、关注产品的临床使用情况　　CFDA愈来愈关注产品的安全性和临床疗效，如辅料的关注点不再仅限因而否合适所用的给药途径，“试行稿”还关注其逐日安全用量。　　临床信息及不良反应部份，除“征求意见稿”所要求的搜集主要不良反应信息，“试行稿”还要求提供再评价产品的临床使用情况。　　8、生物药剂学分类需要参照《人体生物等效性实验豁免技术指点原则》　　生物药剂学分类除“征求意见稿”要求的列表说明不同文献报导的生物药剂学分类，“试行稿”要求必要时可参照《人体生物等效性实验豁免技术指点原则》。　　表格：“征求意见稿”和“试行稿”申报资料目录的对照征求意见稿试行稿1.1 品种概述（1）概要1.1.1历史沿革（介绍产品的历史沿革，简述原研产品情况）1.历史沿革1.1.2批准及上市情况2.批准及上市情况1.13 综合评价3.自评估报告1. 1.3临床信息及不良反应4.临床信息及不良反应1. 1.4终究肯定的处方、工艺及标准情况5.终究肯定的处方组成及生产工艺情况1. 1.5生物药剂学分类6.生物药剂学分类（2）药学研究资料7.（2.3.P，注：括号内为CTD格式的编号，以下同）制剂药学研究信息汇总表8.（3.2.P）制剂药学申报资料1.2 剂型与产品组成（CDE格式为2.3.P.1）8.1.（3.2.P.1）剂型与产品组成1.3 产品再评价研究（参照CDE资料 “3.2.P.2 产品开发”）8.2.（3.2.P.2）产品再评价研究1.3.1处方组成8.2.1.（3.2.P.2.1）处方组成1.3.1.1原料药1.3.1.2辅料1.3.2 制剂的再研发（相对处方、工艺有改变的品种）8.2.2.（3.2.P.2.2）制剂再研发（适用于处方、工艺有改变的品种）1.3.2.1处方再研发（如有处方改变，详述具体内容）8.2.2.1.（3.2.P.2.2.1）处方再研发1.3.2.2生产工艺再研发（如有工艺改变，详述具体内容）8.2.2.2.（3.2.P.2.2.2）工艺再研发1.4 生产（参照CDE资料3.2.P.3，删去与注射剂相干的叙述）8.3.（3.2.P.3）生产信息1.4.1生产商8.3.1.（3.2.P.3.1）生产商1.4.2批处方8.3.2.（3.2.P.3.2）批处方1.4.3生产工艺和工艺控制8.3.3.（3.2.P.3.3）生产工艺和工艺控制1.4.4关键工艺步骤和中间体的控制8.3.4.（3.2.P.3.4）关键工艺步骤和中间体的控制1.4.5工艺验证和评价8.3.5.（3.2.P.3.5）工艺验证和评价（适用于工艺有改变的品种）1.4.6 临床实验/BE实验样品的生产情况8.3.6.（3.2.P.3.6）临床实验/生物等效性（BE）样品的生产情况1.5 原辅料的控制8.4.（3.2.P.4）原辅料的控制1.7 质量控制（基本同CDE资料3.2.P.6制剂的质量控制）8.5.（3.2.P.5）制剂的质量控制1.7.1 质量标准8.5.1.（3.2.P.5.1）质量标准1.7.2 分析方法8.5.2.（3.2.P.5.2）分析方法1.7.3 分析方法的验证8.5.3.（3.2.P.5.3）分析方法的验证1.7.4 批检验报告8.5.4.（3.2.P.5.4）批检验报告1.7.5杂质谱分析8.5.5.（3.2.P.5.5）杂质谱分析1.7.6质量标准制定根据8.5.6.（3.2.P.5.6）质量标准制定根据1.8 对比品8.6.（3.2.P.6）对比品1.6 　包装材料（基本同3.2.P.2.4包装材料/容器，斟酌容器主要指注射剂，暂不在题目中强调）8.7.（3.2.P.7）包装材料1.6.1 包装材料类型1.6.2 选择根据1.9 稳定性（参照CDE资料“3.2.P.7稳定性”）8.8.（3.2.P.8）稳定性1.9.1稳定性总结8.8.1.（3.2.P.8.1）稳定性总结1.9.2后续稳定性许诺和稳定性方案（针对有处方和生产工艺改变的品种）8.8.2.（3.2.P.8.2）后续稳定性许诺和稳定性方案 （适用于处方、工艺有改变的品种）1.9.3稳定性数据8.8.3.（3.2.P.8.3）稳定性数据（3）体外评价1.10 参比制剂9.参比制剂1.10.1参比制剂的选择9.1.参比制剂的选择1.10.2基本信息9.2.基本信息1.10.3质量考察9.3.质量考察1.10.4溶出曲线考察9.4.溶出曲线考察1.10.5溶出曲线长时间稳定性考察9.5.溶出曲线稳定性考察（适用于理化性质不稳定品种）1.11 体外评价1.11.1质量1致性评价10.质量1致性评价1.11.1.1国内外质量标准收载情况比较(含国内外药典标准、橙皮书等）10.1.国内外质量标准收载情况比较1.11.1.2关键质量属性研究（影响1致性评价的关键参数，例如杂质分析、晶型等）10.2.关键质量属性研究1.11.1.3参比制剂与被评价制剂的检验结果10.3.参比制剂与被评价制剂的检验结果1.11.2溶出曲线类似性评价11.溶出曲线类似性评价1.11.2.1体外溶出实验方法建立（含方法学验证）11.1.建立体外溶出实验方法1.11.2.2不同溶出仪之间结果差异考察1.11.2.3批内与批间差异考察11.2.批内与批间差异考察1.11.2.4溶出曲线类似性比较结果11.3.溶出曲线类似性比较结果1.12 体内评价（4）体内评价12.（2.5. P）制剂临床实验信息汇总表13.制剂临床实验申报资料13.1.（5.2）临床实验项目汇总表1.12.1生物等效性（按CDE相干资料要求提供）13.2.（5.3）生物等效性实验报告13.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性实验报告13.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性实验报告13.2.3.（5.3.1.4）方法学验证及生物样品分析报告1.12.1.1 用于生物等效性实验的样品处方及生产范围1.12.1.2 不同规格产品的生物等效性实验情况1.12.1.3 生物等效性实验设计与实行1.12.1.4 实验受试者1.12.1.5 方案偏离1.12.1.6 安全性评估1.12.1.7 实验结果1.12.1.8 生物样本分析测定1.12.1.9 分析方法验证1.12.1.10 质量保证1.12.2 临床有效性13.3.（5.3.5.4）其他临床实验报告1.14 参考文献14.参考文献及相干实验数据研究资料1.15附件