医药网7月25日讯　7月21日，CDE连续发布3个公告：1是关于征求《“首仿”品种实行优先审评评定的基本原则》的意见与公示拟优先审评“首仿”品种的通知，2是拟纳入优先审评程序儿童用药注册申请的公示；3是拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示。　　本文侧重剖析“首仿”优先审评审批制，并对CDE所公示相干优先审评药品目录进行分析。　　A、“首仿”优先审评审批制度　　 “首仿”品种纳入优先审评的3个条件　　为加强药品注册管理，加快具有临床价值的新药和临床急需仿造药的研发上市，解决药品注册申请积存的矛盾，CFDA的优先审评审批的制度在2016年2月肯定。具有明显临床价值的药品和属于目标攻克的疾病类型且具有明显临床优势的药品的注册申请都属于优先审评审批的范围，但是“首仿”没有优先审评审批的鼓励。　　2016年7月21日，CDE将“首仿”品种也纳入了优先审评评定的范围。　　那末，甚么药品才能纳入优先审评的“首仿”品种呢？条件有3：　　1是同品种唯一1家进口上市。　　其中，同品种指相同活性成份、相同给药途径的产品，并将特殊制剂与普通制剂辨别开，如将微球注射剂与普通注射剂视为两个不同品种。这意味着国内“首仿”无需介意目前已上市的进口厂家是原研生产厂家还是进口仿造药厂家的，“首仿”药仅仅是针对国内生产厂家。　　2是待审评同品种中，按药品审评中心承办日期前后顺序属于第1家的，若“首仿”注册申请审评没有通过，则按药品审评中心承办日期前后按序增补后1家申报的注册申请。　　CDE在3月发布的关于征求《实行优先审评如何肯定申请人的原则》意见的通知中提到，对同1品种多家申请人提出申请的，CDE依照接收审评任务的时间顺序肯定申请人，对首家申请的实行优先审评；同1天接收的均肯定为首家的，同时予以优先审评。CDE接收审评任务的时间的肯定，要求产品注册的纸质申报资料和已完成缴费且电子申请表已转CDE，并且研制现场核对报告、生产现场检查报告、样品检验报告均已提交。　　3是已超越法定审评期限。　　根据药品注册管理办法，所谓“药品注册时限”，是药品注册的受理、审查、审批等工作的最长时间，根据法律法规的规定中断审批或申请人补充资料等所用时间不计算在内。　　省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在受理申请后30日内完成对研制情况及原始资料的核对、对申报资料的审查、抽取样品、通知药品检验所进行注册检验。药品注册检验30日，同时进行样品检验和标准复核60日。技术审评工作时间方面，对已上市药品改变剂型和仿造药的申请160日。CFDA应当在20日内作出审批决定；20日内不能作出决定的，经主管局领导批准，可以延长10日，并应当将延长时限的理由告知申请人。CFDA应当自作出药品注册审批决定之日起10日内颁发、投递有关行政许可证件。　　综上所述，完成仿造药的审评审批的时间约为250日，现在“已超越法定审评期限”给优先审评审批，这更多像是政策补偿机制。　　旧注册分类6类药也算首仿药　　7月21日，CDE所公布的首批当前待审评的“首仿”品种名单共22个受理号，其中承办日期最早到2011年6月，最晚到2015年10月底（亦即9个月前）的申报。　　旧注册分类中共2个3.1类新药，1个5类新药，19个6类仿造药。在以往招标中，首仿药在个别省分有质量层次单列的优待或双信封中技术评分的加分鼓励。但是“首仿药”的定义是含糊不清的，个别招标办规定只有旧注册分类为3.1类药的申报才算首仿药，6类的不算。从本次名单看来，6类仿造药且同时唯一1家进口上市的药品也能够算首仿药。　　公司方面，湖北远大每天明制药有限公司、江苏恒瑞医药股分有限公司、齐鲁制药有限公司和正大天晴药业团体股分有限公司各有3个受理号入围名单。　　剂型方面，“首仿”名单鼓励更多的是非口服药：注射剂的受理号数最多，共7个；其次是滴眼液，共6个；乳膏、软膏和凝胶膏也有4个。　　B、优先审评审批公告名单分析　　正式享受优先审评的受理号共19个　　除实行优先审评的“首仿”注册申请名单，截至2016年7月21日，CDE所公示相干优先审评药品目录中，属于具有明显临床优势的目标攻克疾病类型主要有儿童用药、罕见病、病毒性肝炎和恶性肿瘤等；属于具有明显临床价值的药品中，属于专利到期前3年的药品临床实验申请和专利到期前1年的药品生产申请亦曾公示过。目前共有80个受理号曾被纳入公示名单，终究肯定为优先审评审批的受理号共19个。　　表1 肯定为优先审批审批目录的产品受理号药品名称申请人名单CXHL1402182布地奈德福莫特罗粉吸入剂（胶囊型）正大天晴药业团体股分有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CXHS1200311硼替佐米连云港宏创药业有限公司，江苏豪森医药研究院有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CXHS1200312醋酸卡泊芬净江苏盛迪医药有限公司，江苏恒瑞医药股分有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CXHS1300157帕瑞昔布钠4川科伦药业股分有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CXHS1300229米卡芬净钠浙江海正药业股分有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CXHS1300230米卡芬净钠连云港宏创药业有限公司;连云港宏创药业有限公司;江苏豪森医药研究院有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CYHS1201504注射用硼替佐米江苏豪森药业股分有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CYHS1201509注射用醋酸卡泊芬净江苏恒瑞医药股分有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CYHS1300953注射用帕瑞昔布钠湖南科伦制药有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CYHS1300954注射用帕瑞昔布钠湖南科伦制药有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CYHS1301314注射用米卡芬净钠浙江海正药业股分有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CYHS1301315注射用米卡芬净钠浙江海正药业股分有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CYHS1301316注射用米卡芬净钠江苏豪森药业股分有限公司;首批优先审评专利到期品种和申请人名单CYHS1401433布地奈德连云港润众制药有限公司首批优先审评专利到期品种和申请人名单CXHL1500394盐酸普萘洛尔口服溶液武汉科福新药有限责任公司优先审评审批的儿童用药注册申请目录（第1批）CXHS1200215氯法拉滨贝达药业股分有限公司优先审评审批的儿童用药注册申请目录（第1批）CXHS1200249氯法拉滨注射液贝达药业股分有限公司优先审评审批的儿童用药注册申请目录（第1批）CYHS1400461枸橼酸咖啡因注射液成都苑东药业有限公司优先审评审批的儿童用药注册申请目录（第1批）JXHL1500054儿童用法罗培南钠干糖浆玛路弘株式会社优先审评审批的儿童用药注册申请目录（第1批）　　 （数据来源：咸达数据V3.2）　　另外，国家卫生计生委也针对儿童临床急需、市场短缺的药品出了鼓励申报注册的药品目录清单，触及32个产品。该清单更偏向于鼓励神经系统用药和血汗管系统用药，特别是抗焦虑与抗癫痫用药，如苯海索、苯妥英钠、地西泮、氟哌啶醇、劳拉西泮、氯硝西泮、咪达唑仑、水合氯醛和左乙拉西坦，和医治高血压的地高辛、呋塞米、卡托普利、尼莫地平、肾上腺素、华法林和2氮嗪。　　优先审评公告名单有自查核对品种？　　另外，列入《关于展开药物临床实验数据自查核对工作的公告》（食品药品监管总局2015年第117号）的自查核对项目，申请人主动撤回并改成按与原研药质量和疗效1致的标准完善后重新申报的仿造药注册申请也是属于优先审评审批的目录。　　咸达数据V3.2发现，优先审评审批的儿童用药注册申请目录（第1批）的氯法拉滨注射液（受理号CXHS1200249）、优先审评程序抗肿瘤药物注册申请的来那度胺胶囊（受理号CXHS1400266、CXHS1400267和CXHS1400268）、4月28日优先审评程序药品注册申请的吉非替尼片（受理号CYHS1490010）、6月21日优先审评程序药品注册申请的麦格司他胶囊（受理号JXHS1500026）、7月21日优先审评程序药品注册申请的注射用阿扎胞苷（受理号JXHS1400125），和当前待审评的“首仿”品种名单的富马酸替诺福韦2吡呋酯胶囊（受理号CXHS1400157）和重酒石酸卡巴拉汀片（受理号CXHS1200320），都属于2015年7月22日公布的1622个自查核对名单的产品。　　另外，7月21日优先审评程序药品注册申请的瑞戈非尼片（受理号JXHS1500103）、磷酸芦可替尼片（受理号JXHS1500114）和枸橼酸托法替布片（受理号JXHS1500126），和“首仿”品种名单的盐酸决奈达隆片（受理号CXHS1500143），则在第2批自查核对名单中。　　对以上纳入优先审评审批的药品（特别是口服固体制剂）的药品而言，身份有点为难。由于依照最新的注册法规，此类药品必须过1致性评价才能获批，而以上的产品未必依照现有的法规流程进行研究，比方没有原研1次性进口样本备案，那末即便加快，能否通过就是个问题了。　　鉴于此，优先审评审批药品目录中，属于国产厂家注册且是口服固体制剂的产品，依照目前的注册法规获批首仿药是非常有难度的。对伏拉瑞韦胶囊、富马酸替诺福韦2吡呋酯胶囊、吉非替尼片、盐酸决奈达隆片和重酒石酸卡巴拉汀片这些产品，国内企业需要评估其市场范围、竞争态势（申报厂家中有没有同品种同时在欧洲和美国获批）和通过1致性仿造的难度后，方以斟酌立项仿造。　　也来讲几句<<<　　部份品种是不是优审待考　　经过仔细浏览和查阅审评中心的评定原则和挑选品种，作为业内人士，建议小结以下：　　1.首仿品种优先审评，首先最应关注临床必须，其次是用药的可及性，再次是注册积存。　　2.文件的附件2所列的22个品种中，用于医治开角青光眼的品种有4个，分别是曲伏前列素、贝美前列素、布林佐胺和曲伏噻吗。其中，曲伏前列素和贝美前列素均是前列腺素类衍生物，布林佐胺是碳酸酐酶抑制剂，曲伏噻吗则是曲伏前列素和噻吗洛尔（肾上腺素能β-受体阻断剂）的复方制剂，因此，曲伏前列素和贝美前列素取其1可能比较适合，由于曲伏前列素的承办日期靠前，建议优先。　　3.西曲瑞克和加尼瑞克是结构类似物，均为促性腺激素释放激素抑制剂，无妨2取其1。由于西曲瑞克的承办日期靠前，建议优先。　　4.复方氟米松和丁酸氯倍他松均为皮质类固醇药物，临床可替换品种较多，列为优先审评品种或需再考量。同理，洛索洛芬作为非甾体类消炎镇痛药是不是列入优先审评通道，也应多加斟酌。　　 （深圳华力康 陈顺 博士）　　为审评审批提速，方法创新也是蛮拼的　　面对药品注册申请积存的问题，主管部门的相干政策在方法创新方面也是蛮拼的。　　 “首仿”品种应属于《关于解决药品注册申请积存实行优先审评审批的意见》（食药监药化管[2016]19号）中所指的：“已受理的临床急需且专利到期前3年的临床实验申请和专利到期前1年的生产申请”的1类。将遴选的具体品种进行公示，算是在操作上的进1步细化与明确化。但另外一方面，依照19号文要求，药品注册实行优先审评审批应由注册申请人首先提出申请，现在直接以“首仿”的逻辑为根据遴选具体品种征求意见，有值得再商议的地方。毕竟药品上市的根据应是其临床价值，或临床是不是急需。本次公示时间紧急，在注册申请人没有提供系统、全面的申请优先审评审批的理由背景的条件下，提出理由充分的异议估计有1定困难。固然，为提高审评审批的效力，对这样明确化的举措，相信业界还是比较支持和欢迎的。　　 （某大型药企研发博士 陈周全）