医药网9月18日讯　2015年8月，国务院启动药品医疗器械审评审批制度改革，其中推动仿造药质量和疗效1致性评价（以下简称“仿造药1致性评价”）是改革的重点任务之1。今年3月5日，国务院办公厅印发的《关于展开仿造药质量和疗效1致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）（以下简称《意见》）正式对外公布，标志着我国已上市仿造药质量和疗效1致性评价工作全面展开。随后，国家食品药品监管总局出台《关于发布仿造药质量和疗效1致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告》（2016年第99号）、《关于发布仿造药质量和疗效1致性评价工作程序的公告》（2016年第105号）等1系列文件。5月26日，总局又发布了《关于落实<国务院办公厅关于展开仿造药质量和疗效1致性评价的意见>的公告》（2016年第106号），（以下简称《公告》）对仿造药1致性评价工作进行了部署。6月21⑵2日，总局在北京召开了仿造药质量和疗效1致性评价的工作会议，贯彻落实国务院关于仿造药质量和疗效1致性评价的意见，深入推动药品审评审批制度改革。　　展开仿造药1致性评价，是《国家药品安全“1025”计划》提出的重要任务，是国家食品药品监督管理总局自成立以来为保证大众用药安全有效所采取的1项重大举措，将对医药产业健康发展产生深远影响。也由于此，仿造药1致性评价也是近1段时期以来医药行业内关注度较高的问题。现就1致性评价有关政策问题进行解读。　　1、为何要展开仿造药1致性评价？　　对已批准上市的仿造药进行1致性评价，这是补历史的课。由于过去我们批准上市的药品没有与原研药1致性评价的强迫性要求，所以有些药品在疗效上与原研药存在1些差距。历史上，美国、日本等国家也都经历了一样的进程，日本用了10几年的时间推动仿造药1致性评价工作。展开仿造药1致性评价，可使仿造药在质量和疗效上与原研药1致，在临床上可替换原研药，这不但可以节俭医疗费用，同时也可提升我国的仿造药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。仿造药1致性评价在我国是补课，也是创新。做到与原研药质量疗效1致，我们离创制新药也就不远了。　　2、展开仿造药1致性评价工作有何现实意义？　　目前在我国展开此项工作的意义，可以用4个“有益于”来概括：　　1是有益于提高药品的有效性。百姓用药必须实现安全、有效、可及。新中国成立以来，仿造药在保障百姓健康和推动中国医疗卫生事业发展中发挥了不可替换的作用。但不可否认的是，我国仿造药虽然能够保证安全性，但部份品种在质量和疗效上跟原研药存在1定差异。通过1致性评价工作，我国仿造药质量能够得到大幅提升，百姓用药的有效性也能随之得到保障。　　2是有益于下降百姓用药支出，节俭医疗费用。通过1致性评价的仿造药，其质量跟原研药1样。临床上优先使用这些“可替换”的仿造药，能够大大下降百姓的用药负担，减少医保支出，提高医保基金的使用效力。　　3是有益于提升医药行业发展质量，进1步推动医药产业国际化。我国是制药大国，但并不是制药强国。在国际医药市场，我国还是以原料药出口为主，制剂出口不管是品种还是金额，所占的比重都较小，而造成这1现象的根本缘由在于制剂水平的相对落后。仿造药1致性评价，将延续提高我国的药用辅料、包材和仿造药质量，加快我国医药产业的优越劣汰、转型升级步伐，提升我国制剂生产水平，进1步推动我国制剂产品走向国际市场，提高国际竞争能力。　　4是有益于推动供给侧结构性改革。产品质量是供给侧问题，是如何更好地满足市场需求的问题，也是结构性问题。仿造药质量提高了，临床上实现与原研药相互替换，就可以够推动药品生产领域的结构性改革，改变现在原研药在有的大医院药品销售比到达80%的局面，有益于下降医药总费用支出，有益于淘汰落后产能，提高仿造药的竞争力。医药企业通过展开仿造药1致性评价，也有益于创新。制剂是有效成份、辅料和包材的有机结合，1致性评价将增进企业更多地进行生产工艺和辅料、包材的综合研究，全面提高制剂水平。　　3、推动仿造药1致性评价工作顺利展开的保障措施有哪些？　　首先是建抓手，食品药品监管总局在药品医疗器械审评审批制度改革领导小组的框架下，设立了仿造药1致性评价办公室。1致性评价办公室负责1致性评价工作，组织专家审核肯定参比制剂；对企业提交的1致性评价资料进行评价；对有关政策和工作程序等内容进行咨询指点，并负责组织药审中心对生物等效性实验和临床有效性实验等工作的技术要求进行咨询指点；负责组织核对中心对生产现场检查、研制现场核对和临床核对等工作的技术要求进行咨询指点；负责组织中国食品药品检定研究院和承当复核检验工作的各药品检验机构对各品种复核检验等工作的技术要求进行咨询指点。　　其次是建专家队伍，1致性评价办公室组织设立专家委员会，专业范围覆盖药学、临床医学、药物经济学、统计学、法学等。专家委员会负责对1致性评价办公室的评价品种选择、参比制剂审核、品种评价等工作提出咨询意见；负责审议参比制剂选择结果和品种评价结果；负责对1致性评价工作整体部署、重大政策和关键技术问题提供决策咨询意见。　　第3是建信息平台，强化信息公然。食品药品监管总局和中国食品药品检定研究院在门户网站开设“仿造药1致性评价”信息专栏，及时发布1致性评价工作的进展，公然参比制剂备案、品种申报、受理等动态信息，全面引导和规范企业展开1致性评价工作。1致性评价办公室加快建立专门的信息工作平台，对工作流程进行信息化管理，确保1致性评价工作的公然和透明。　　第4是建督导机制，要求各省级食品药品监督管理部门要依照《公告》要求，做好对行政区域内药品生产企业1致性评价工作的督导，同时要落实好资料受理、现场核对和抽样检验、资料汇总和报送工作。　　4、展开1致性评价的范围有哪些？　　化学药品新注册分类实行前批准上市的仿造药，不管是国产仿造药，还是进口仿造药、原研药品地产化品种，凡未依照与原研药品质量和疗效1致性原则审批的，均须展开1致性评价。　　首批将对国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿造药口服固体制剂进行1致性评价。这部份药品原则上应在2018年底前完成1致性评价。为何首先要对基本药物目录中的化学药品口服固体制剂进行1致性评呢？主要有两点：1是由于口服固体制剂量大面广、最为经常使用；2是基本药物是保障大众基本用药需求的品种。　　上述之外的其他化学药品仿造药口服固体制剂，企业可自行组织1致性评价工作，自首家品种通过1致性评价后，3年后不再受理其他药品生产企业相同品种的1致性评价申请。　　除以上这些仿造药之外的其他化学仿造药，包括基本药物目录中其它剂型的药品，非基药目录的品种等等，由于触及品种众多、情况复杂，国家食品药品监管总局将分期分批发布展开质量和疗效1致性评价的品种名单。对这些品种，鼓励大家提早展开评价。　　5、药品生产企业应当怎样应对1致性评价？　　1致性评价工作，既是挑战也是机遇。《意见》明确规定，药品生产企业是展开1致性评价的主体。食品药品监管总局发布展开1致性评价的品种名单后，药品生产企业应对比总局发布的名单，分期分批对所生产的仿造药品展开1致性评价的研究。　　初步统计，2007年10月前批准上市的化学药品仿造药口服固体制，在基药目录中有289个品种、17740个批准文号或注册证号，触及1817家国内生产企业、42家进口药品企业。不可能这么多药品号都做，做不过来，也无必要。1致性评价对企业是生死问题，是优越劣汰的进程，文号多少没成心义，质量疗效与原研药1致的品种才能有市场价值。企业要选择有掌控的品种，对晶型、辅料、工艺等做好基础研究，进行体外溶出度实验，再做生物利用度临床实验，少走弯路。1个企业有几个品种完成1致性评价，加上上市许可持有人制度实行，可以在竞争中获得先机。　　我国药品产能严重多余，企业数量过量，部份企业通不过1致性评价很正常。通过1致性评价的药品企业，可以作为药品的上市许可持有人拜托其他企业生产；通不过1致性评价的企业，可以利用本身的优势从事药品的拜托加工。关键是企业要找准定位。　　6、企业应当怎样科学安排1致性评价工作？　　药品生产企业对拟进行1致性评价的品种，首先应参照《普通口服固体制剂参比制剂选择和肯定指点原则》（食品药品监管总局公告2016年第61号）的要求选择参比制剂。依照《仿造药质量和疗效1致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号），将选择的参比制剂向食品药品监管总局仿造药质量1致性评价办公室（以下简称“1致性评价办公室”）备案。行业协会可向1致性评价办公室推荐参比制剂，原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业可向1致性评价办公室申报参比制剂。1致性评价办公室主动对参比制剂的备案、推荐和申报信息向社会公然。食品药品监管总局及时公布推荐和肯定的参比制剂信息，药品生产企业原则上应选择公布的参比制剂展开1致性评价。　　对企业找不到且没法肯定参比制剂的，应由药品生产企业展开临床有效性实验。　　在展开1致性评价的进程中，药品生产企业须以参比制剂为对比，全面深入地展开比对研究。包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标的比较研究，和固体制剂溶出曲线的比较研究，以提高体内生物等效性实验的成功率，并为将药品特点溶出曲线列入相应的质量标准提供根据。对符合《人体生物等效性实验豁免指点原则》（食品药品监管总局通告2016年第87号）的品种，由药品生产企业申报，1致性评价办公室组织审核后公布，允许该药品生产企业采取体外溶出实验的方法进行1致性评价。　　展开生物等效性实验的品种，应根据《关于化学药生物等效性实验实行备案管理的公告》（食品药品监管总局公告2015年第257号）规定的程序备案，并依照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿造药人体生物等效性研究技术指点原则》（食品药品监管总局通告2016年第61号）等的有关要求进行实验研究。　　对无参比制剂需展开临床有效性实验的品种，应辨别两种情况处理：（1）如属于未改变处方、工艺的，应按1致性评价办公室的要求进行备案，并依照有关药品临床实验指点原则的相应要求展开实验研究；（2）如属于改变已批准处方、工艺的，依照《药品注册管理办法》补充申请有关要求展开实验研究。　　7、关于临床实验资源紧缺问题。　　有的企业反应临床实验资源紧缺，可能会影响1致性评价工作。企业应当重视这1问题，不能由于临床资源的问题而等待观望，贻误时机。　　另外一方面，国家总局也在抓紧解决临床资源紧缺的问题。目前取得总局资历认定的临床药物实验机构有475家，且集中在3级甲等医院。总局已与国家卫计委进行沟通，斟酌将资历认定调剂为备案管理，已起草了公告，正在征求有关部门意见。实行备案管理后，临床实验资源紧张的矛盾可以减缓。有的反应临床实验费用高，这要具体分析。临床实验要占用医疗资源，临床实验费用不但要补偿医院机会本钱，还要补偿医务人员的工资本钱，这样才能调动医务人员的积极性。　　8、了解不同品种仿造药的不同申报受理部门　　药品生产企业在完成1致性评价研究后，应依照《仿造药质量和疗效1致性评价工作程序》（食品药品监管总局公告2016年第105号）进行申报：国产仿造药由省级食品药品监督管理部门负责本行政区域内1致性评价资料的接收和相干补充申请资料的受理，组织研制现场核对和生产现场检查，现场抽取连续生产的3批样品送到指定的药品检验机构进行复核检验。完成上述工作后，由省级食品药品监督管理部门汇总报送1致性评价办公室。进口仿造药由食品药品监管总局行政服务受理和投诉举报中心（以下简称受理和举报中心）受理，对申报资料进行情势审查，并通知企业送3批样品至指定的药品检验机构进行复核检验。完成上述工作后，由受理和举报中心汇总报送1致性评价办公室。　　9、注意“视同”通过1致性评价的两种情况　　1是在中国境内用同1条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品，由受理和举报中心负责申报资料受理；1致性评价办公室通知食品药品监管总局药品审评中心（以下简称药审中心）对原境内、外上市申报资料进行审核，通知食品药品监管总局食品药品审核对验中心（以下简称“核对中心”）对生产现场进行检查。经1致性评价办公室审核批准视同通过1致性评价。　　2是国内药品生产企业已在欧盟、美国或日本获准上市的仿造药，依照《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》（食品药品监管总局公告2016年第51号）的有关要求申报仿造药注册申请，由药审中心审评，批准上市后视为通过1致性评价。　　这也是从1个侧面鼓励我国的药品生企业积极提升本身的国际竞争力，能够更多、更好、更快地走向国际市场，参与到国际竞争地走出去。　　10、用好用够相干的支持和鼓励政策　　1致性评价是1项需要企业投入资金、技术和时间的质量攻关、工艺改进和技术提升的科学研究，对通过了1致性评价的仿造药品种应当给予更多的扶持政策。通过1致性评价的药品品种，由总局向社会公布，药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注。展开药品上市许可持有人制度试点区域的企业，可以申报作为该品种药品的上市许可持有人，拜托其他药品生产企业生产，并承当上市后的相干法律责任。　　现在可以明确的是，为了鼓励企业进行仿造药1致性评价，国家将在医保支付、集中采购等方面给予政策支持。目前已达成1致的是：通过1致性评价的药品品种，社会保障部门将在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过1致性评价的生产企业到达3家以上的，卫生计生部门在药品集中采购等方面不再选用未通过1致性评价的品种。通过1致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下，可以向发展改革、工信和财政等部门申请中央基建投资、产业基金等资金支持。　　101、认真履行总局工作部署，积极推开工作展开　　仿造药1致性评价工作这项硬任务，有时限要求，有质量要求。各地要高度重视，局长要亲身主管，加强领导，兼顾调和，完善各项工作机制，研究解决工作中遇到的困难。　　为使仿造药1致性评价工作顺利展开，各部门应当做到以下几点：1是要认真学习领会国办8号文件精神；2是要建立其实不断完善工作机制；3是要切实实行工作职责；4是要加强政策宣扬，调动企业积极性；5是要积极争取多方面支持；6是要严格工作纪律要求。