医药网9月18日讯　2016年3月，国务院办公厅印发《关于展开仿造药质量和疗效1致性评价的意见》，提出凡未依照与原研药品质量和疗效1致原则审批的，均须展开1致性评价，并提出了时间表，部份品种必须与2018年年底前完成1致性评价，尔后，国家局公布了首批品种名单。　　为推动1致性评价工作的进展，国家局不断下发落实文件。　　更改规格仿造药过1致性评价有标准了　　9月13日，国家食药监总局办公厅开始对《仿造药质量和疗效1致性评价改规格药品评价1般斟酌》公然征求意见（以下简称征求意见稿），针对增加药品规格的补充申请进1步提出规范：仿造药必须与原研药具有相同活性成份、相同剂型、相同给药途径、相同规格；对改进后增加规格的，需按新药受理。改规格药品的评价包括药学和临床实验等多个方面的内容。　　由于抢仿、专利、寻求独家等缘由，很多药企在研发仿造药时对原研药的酸根、碱基、剂型、规格等方面进行了变更。当1致性评价汹涌而来时，如何寻觅参比制剂同样成为这些品种面临的最大问题。　　未来任何产品都必须通过1致性评价的考核，否则将面临注销药品批准文号的恶运。对更改规格部份品种而言，他们面临的不单单是1致性评价，还要依照新药评价，实在大大增加了这些品种未来在市场上存活的难度。　　哪些规格更改必须做临床？　　哪些更改可做等效性实验，哪些必须做临床呢？　　征求意见稿规定：　　1.在满足以下条件的情况下，建议可选择原研同品种其他规格为参比制剂，以相同剂量给药，进行人体生物等效性实验：　　 （1）适应症和用法用量相同；　　（2）在医治剂量范围内，药物显现线性药代动力学特点；　　（3）改规格制剂与参比制剂的活性组分1致，且制剂处方比例类似；　　（4）改规格制剂和参比制剂体外溶出、释放特点类似。　　2.不满足上述条件的改规格药品，建议采取临床实验进行评价。　　从上面的规则来看，这将利好药品通用名和剂型与原研药相1致，对规格是原研药品相应规格曾获批但已不存在或原研药品从未获批该规格，并且该规格必须在单次最小给药剂量与单次最大给药剂量的范围区间内，亦即临床使用的用法用量范围内。此类改规格药品在充分评估其立项的科学性、公道性和必要性后，与参比制剂进行药学研究对照实验后，选择原研同品种其他规格为参比制剂，以相同剂量给药，进行人体生物等效性实验。　　但是对剂型与原研药不1致，规格小于单次最小给药剂量或大于单次最大给药剂量的药品而言，还是老老实实回去做临床实验进行评价吧。　　评价内容　　 （1）论证改规格药品存在的科学性和公道性　　若原研药品相应规格曾获批但已不存在或原研药品从未获批该规格，首先应结合原研同品种其他规格的上市情况，充分论证改规格药品存在的科学性、公道性和必要性。　　药品规格的变更应在其临床使用的用法用量范围内，在适应症相同的情况下，不得改变药品原批准的用法用量或适用人群，其规格1般不得小于单次最小给药剂量，也不得大于单次最大给药剂量。　　 （2）药学研究　　药学研究需与参比制剂被改规格产品对比，进行对照实验，如生产企业同时具有已通过1致性评价的被改规格产品，亦应进行对照实验，并对2者或3者在各项目的异同与优劣进行评价。研究内容主要包括以下几个方面：　　1.处方组成与工艺研究　　扼要分析与制剂性能相干的辅料关键理化特性，通过对原辅料、处方和工艺的比较研究，证明处方和工艺的科学性和公道性。　　2.质量标准与质量控制：　　对改规格产品与参比制剂被改规格产品进行研究，对与安全性有效性有关的各项目进行系统比较，重点关注有关物资结构确证与含量分析、杂质的产生途径等对照实验数据，特别是是不是有新增降解杂质及其杂质水平与毒性等，和溶出曲线等能反应其剂型特点的关键项目的对照实验。　　3.增加规格产品的稳定性实验研究。　　医药人可以重点关注这些药企及备案的品种　　除此之外，近日中科院还公布了参比制剂名单。　　中检院现在公布参比制剂的方式主要有2种，1是中检院推荐，2是公布企业申报信息。目前中检院已公布了2批参比制剂共8个药品通用名，8个通用名对应的原研药品都在我国有上市。　　企业对参比制剂的备案意味着企业对该产品开始了初步的调研，从侧面反应了企业对1致性评价的热中度，其中山东新华制药股分有限公司以40个备案药品数排名前列，其次是石药团体欧意药业有限公司，第3是山东京卫制药有限公司。　　医药人可以重点关注这些药企及备案的品种。　　表2 中检院推荐的8个药品参比制剂信息药品通用名参比制剂持证商（以进口注册证为准）剂型规格公布月份　盐酸特拉唑嗪片Abbott Laboratories (Singapore) Private Limited片剂2mg8月奈韦拉平片Boehringer IngelheimInternational GmbH片剂200mg8月头孢呋辛酯片GLAXO WELLCOME UK LIMITED片剂0.25g8月辛伐他汀片Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.片剂10mg8月辛伐他汀片Merck Sharp & DohmeB.V.片剂20mg8月富马酸喹硫平片AstraZeneca UK Limited片剂25mg9月富马酸喹硫平片AstraZeneca UK Limited片剂0.1g9月硫酸氢氯吡格片Sanofi Clir SNC片剂75mg9月吲达帕胺片LES LABORATOIRES SERVIER片剂2.5mg9月马来酸依那普利片MERCK SHARP & DOHME (Australia) Pty. Ltd.片剂5mg9月马来酸依那普利片MERCK SHARP & DOHME (Australia) Pty. Ltd.片剂10mg9月　　数据来源：咸达数据V3.2　　表3 企业申报参比制剂备案药品数排名生产企业备案药品数山东新华制药股分有限公司40石药团体欧意药业有限公司35山东京卫制药有限公司27杭州中美华东制药有限公司19宜昌东阳光长江药业股分有限公司16广州白云山医药团体股分有限公司白云山制药总厂15珠海润都制药股分有限公司15深圳万乐药业有限公司14国药团体国瑞药业有限公司14山东罗欣药业团体股分有限公司13扬子江药业团体江苏制药股分有限公司13贵州圣济堂制药有限公司13广州白云山天心制药股分有限公司12华润双鹤利民药业（济南）有限公司12浙江亚太药业股分有限公司12力品药业（厦门）有限公司12北京亚宝生物药业有限公司11华润双鹤药业股分有限公司11石药团体中诺药业（石家庄）有限公司11扬子江药业团体4川海蓉药业有限公司11　　数据来源：咸达数据V3.2