医药网9月22日讯　近日，阿斯利康与辉瑞达成协议，同意向辉瑞打包出售其小份子抗生素业务。其中包括Merrem（美罗培南）、Zinforo（头孢洛林酯）、Zavicefta（头孢他啶阿维巴坦复方制剂）和处于临床开发后期阶段的候选药物ATM-AVI和CXL。根据双方的协议，辉瑞应向阿斯利康前后支付约16亿美元，并需继续支付Zavicefta和ATM-AVI未来销售的特许使用金。　　此次交易的小份子抗生素业务中Merrem和Zinforo已在100多个国家销售，2015年2者销售额为2.5亿美元，仅占阿斯利丰年销售额约1%。　　Merrem美罗培南　　培南类抗生素No.1　　美罗培南由日本住友制药开发，上市已有20余年，阿斯利康是该药的生产企业之1。美罗培南是在碳青霉烯类抗生素结构基础上，以具有更低的中枢毒性、肾毒性且增强其抗革兰氏阴性菌作用而进行结构修饰得到的1种培南类抗生素，多年临床研究证实其相对其他培南类药物具有安全性上的优势。　　2006年，美罗培南全球市场销售额已到达7.49亿美元，占培南类抗生素市场份额45.81%，也是这1年，美罗培南首次超过亚胺培南，成为培南类抗生素的No.1；2014年，全球市场销售额14.13亿美元，同比增长2.91%。　　2005⑵014年美罗培南全球销售额（亿美元）及年增长率（%）（数据来源：前瞻产业研究院）　　1999年日本住友制药将美罗培南引进中国市场，根据中康CMH数据，日本住友、深圳海滨、浙江海正占据了近80%的国内美罗培南市场份额。　　Zinforo头孢洛林酯　　欧盟第1个批准的抗MRSA单用头孢类药物　　头孢洛林酯是由日本武田制药研制的新型头孢类注射用抗生素，用于医治成人复杂性的皮肤和皮肤组织感染、社区取得性细菌性肺炎等。作为第5代头孢菌素，头孢洛林酯保存了头孢类药物的安全性和耐受性良好的特点，并且能抑制多种耐药格兰阳性细菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（VISA）、万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VRSA）和多重耐药肺炎链球菌（MDRSP）。　　2011年Allergan（当时称Forest Laboratories）取得该药的市场授权，Zinforo进入美国市场。2012年，Zinforo获欧盟批准上市，成为当时欧盟唯1批准的抗MRSA的单用头孢类抗生素。　　阿斯利康在2011年被授与该药在北美、日本之外的市场开发销售权，此次交易后，辉瑞将取得这部份市场的商业化权利。　　头孢洛林酯在国内仍未上市，经查询，只有山东诚创医药的头孢洛林酯处于验证性临床的注册阶段。　　Zavicefta、ATM-AVI、CXL　　阿维巴坦复方制剂　　此次交易产品清单中，Zavicefta、ATM-AVI（在研）和CXL（在研）3个产品均为阿维巴坦复方制剂。　　阿维巴坦，是目前最受关注的新型β-内酰胺酶抑制剂。与其他β-内酰胺酶抑制剂不同，阿维巴坦为非β-内酰胺类结构，与酶可逆性共价结合，且不会引诱β-内酰胺酶产生，具有长效广谱抑酶作用，相比其他β-内酰胺酶抑制剂更具优势。与头孢类抗生素组成的复方制剂中，阿维巴坦将保护头孢抗生素免于被耐药菌所产生的β-内酰胺酶分解。　　2015年2月15日，FDA批准了第1个阿维巴坦复方制剂——与头孢他啶的组合药物Avycaz，用于医治成人复杂性腹腔感染和复杂性尿路感染。2016年6月该药获欧盟批准，并注册了另外一商品名Zavicefta。Allergan公司持有其在北美市场的权利，阿斯利康则具有该药在全球其他地区的商业权利。　　Zavicefta具有多项专利权，化合物专利4项，产品专利4项，专利将于2032年过期。其美国市场独占保护期到2019年6月。　　ATM-AVI为氨曲南和阿维巴坦的复方制剂，用于医治严重的细菌感染，该项目仍处于I期临床实验阶段；CXL则为头孢洛林酯和阿维巴坦的组合，用于抗MRSA等耐药菌，目前仍处于Ⅱ期临床实验阶段。据汤森路透的报告预测，阿维巴坦复方制剂2018年的销售额将突破2亿美元。　　国内目前仍未有阿维巴坦制剂上市。阿斯利康于2012年在中国提交了Zavicefta的进口注册申请，预计2017年获批。　　国内已上市的其他β-内酰胺酶抑制剂有：克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦。其复方制剂在国内的市场增速近两年直线下滑，低于抗感染药整体市场的增速。阿维巴坦等新药的引入可能会刺激该类药物市场的增长。　　2013⑵016E年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂市场（亿元）及增长率（%）（数据来源：中康CMH）