医药网12月7日讯　2015年起，国家食品药品监督管理总局为提高药品审评审批效力，解决药品注册申请积存的矛盾，前后发布了多个公告，包括：《国家食品药品监督管理总局关于展开药物临床实验数据自查核对工作的公告》（2015年第117号）、《国家食品药品监督管理总局关于征求加快解决药品注册申请积存问题的若干政策意见的公告》（2015年第140号）、《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告》（2015年第230号）、《总局关于发布过度重复药品提示信息的公告》（2016年第153号）等。1系列公告明确要求提高仿造药审批标准，仿造药要通过1致性评价；重办注册申报造假行动，临床实验数据要自查核对；严格控制改变剂型、改变酸根、碱基，和改变给药途径注册申请的审评审批等。对过度重复的药品，国家食品药品监督管理总局提示相干药品生产企业和研发机构，要充分了解市场供需状态，科学评估药品研发风险，慎重进行投资经营决策。　　2016年1～9月，国家食品药品监督管理总局共批出新批文（剔除更换批文）135个，其中化学药品批文127个，占比94.1%，中药批文5个，占比3.7%，生物制品批文3个，占比2.22%。　　2015年国家食品药品监督管理总局发布《关于展开药物临床实验数据自查核对工作的公告》（2015年第117号）要求企业对申请药品的临床数据做1次完全的自查，大部份申请药物都需要临床实验，所以都必须自查核对。　　但是相对其它用药途径，部份注射剂可以申请免临床研究，根据2008年公布的《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（国食药监注[2008]7号），里面“8、化学药品注射剂临床研究技术要求”中“（3）国内已上市的注射剂”的内容写到：“1.国内已上市，且可取得系统的临床研究和评价信息。此类药品的临床研究应根据已有的临床信息，结合临床前研究基础等情况而肯定。基于以下条件：①与上市产品适应症、用法用量1致，且上市产品的安全有效性已得到了充分的验证和认可；②含有与上市产品相同的活性成分（主药量相同），临床给药浓度1致；③处方公道，辅料不会带来安全性的隐患，制剂因素也不会影响药物的体内行动；④对影响产品的安全性因素（例如杂质的种类与数量）进行了充分评估，不存在安全性的隐患。只需通过药学控制便可到达与上市产品具有相同的安全有效性，1般可以避免临床研究。如以上任何1个条件不能肯定符合相应要求，应视具体情况进行必要的临床实验。”　　因此，注射剂或可能免临床研究，在数据自查时速度较快。所以，2016年1～9月中，获批的化学药品新批文大部份为仿造药注射剂。　　表1 2013～2016新批文情况种别2013年2014年2015年2016年1~9月2016年（剔除更换批文）化学药品512582382349127中药7546162925生物制品26232653合计613651570446135　　（数据来源：国家食品药品监督管理总局，数据统计至2016年9月中）　　化学药品注册分析　　表2 2013～2016年化学药品各大类药物注册比例情况序号种别2013年2014年2015年2016年1~9月1原料药及非直接作用于人体药物32.78%45.14%31.22%46.46%2全身用抗感染药物11.94%8.56%24.47%14.96%3消化系统及代谢药8.33%12.73%9.70%7.09%4呼吸系统用药5.28%5.32%2.53%5.51%5血汗管系统药物8.89%6.71%6.33%4.72%5血液和造血系统药物2.78%3.47%8.02%4.72%7神经系统药物7.78%6.48%5.49%3.94%8抗肿瘤和免疫调理剂7.50%5.56%1.27%3.94%9杂类0.56%0.69%5.49%3.15%10全身用激素类制剂（不含性激素）1.94%0.23%0.84%2.36%11生殖泌尿系统和性激素类药物2.22%0.93%2.11%0.79%11皮肤病用药1.94%0.23%1.69%0.79%13感觉系统药物3.33%0.93%0.84%0.79%13肌肉-骨骼系统4.17%2.78%0.00%0.79%13抗寄生虫药、杀虫剂和驱虫剂0.56%0.23%0.00%0.00%总计100.00%100.00%100.00%100.00%　　注：只统计新批文，不包括更换批文情况，如无特别说明，下同　　2016年1～9月，化学药品新国产批文数量是127个，其中按药品种别比例统计，原料药的批文最多，比例超过46.46%。各个制剂中，全身用抗感染药物的新批文占比到达14.96%，排名第1，消化系统及代谢药的新批文占比约7.09%，排名第2。　　表3 2016年1～9月化学药品部份新药情况产品名称生产单位规格新药类型苹果酸奈诺沙星胶囊浙江医药股分有限公司新昌制药厂0.25g（以奈诺沙星计）化药1.1类苹果酸奈诺沙星浙江医药股分有限公司新昌制药厂原料药化药1.1类那屈肝素钙天津市生物化学制药有限公司原料药化药3.1类那屈肝素钙河北常山生化药业股分有限公司原料药化药3.1类地西他滨杭州中美华东制药有限公司原料药新药利奈唑胺连云港润众制药有限公司原料药新药达托霉素江苏盛迪医药有限公司原料药新药罂粟乙碘油江苏盛迪医药有限公司原料药新药　　2016年1～9月中，化学药品有1个1类新药制剂和多个原料药新药获批。口服剂型的新药受政策影响，基本没有获批。　　1类新药是苹果酸奈诺沙星，胶囊剂和原料药同时获批，生产厂家是浙江医药股分有限公司新昌制药厂。该产品是2016年第1个获批的1类新药，用于医治社区取得性肺炎。浙江医药股分有限公司新昌制药厂从台湾太景公司取得了“奈诺沙星”在中国的专利权独占许可和相干新药技术。据相干资料介绍，奈诺沙星是全球首个新型无氟喹诺酮药物，具有极强组织穿透力，较莫西沙星更有竞争优势，且对多数呼吸道病原菌有很好的杀菌活性。但在“限抗”的大背景下，新品种的抗感染药物能否突出重围，还需看厂家的临床推行力度和药品在临床上的疗效反馈。如果新品种未能比老品种更有效更安全，将很难有市场生存空间。　　那屈肝素钙原料药属于3类新药，天津市生物化学制药有限公司和河北常山生化药业股分有限公司同时获批，属于国内第2和第3家获批的厂家（第1家是烟台东诚药业，2015年获批）。这两家企业的那屈肝素钙注射液也同时获批。　　江苏盛迪医药有限公司为江苏恒瑞医药的子公司，9月份获批达托霉素和罂粟乙碘油原料药的批文，恒瑞公司则取得这两个原料药对应的制剂批文。罂粟乙碘油为非水溶性造影剂，注入体内后能比周围软组织结构吸收更多X线，从而在X线照耀下构成密度对照，显示出所在腔道的形态结构，用于碘缺少病的医治和淋巴造影。　　表4 2016年1～9月注册数量排名前列的化学药品产品名称种别批文数量厂家数量盐酸氨溴索注射液呼吸系统用药54注射用头孢孟多酯钠全身用抗感染药物52盐酸法舒地尔原料药及非直接作用于人体药物44那屈肝素钙注射液血液和造血系统药物42盐酸罗哌卡因注射液神经系统药物32硫酸氢氯吡格雷原料药及非直接作用于人体药物33注射用艾司奥美拉唑钠消化系统及代谢药32马来酸桂哌齐特注射液血汗管系统药物32灭菌注射用水杂类32注射用盐酸吉西他滨抗肿瘤和免疫调理剂32　　注册数量前列的制剂全为注射剂，盐酸氨溴索注射液和注射用头孢孟多酯钠都有5个新批文。　　截至2016年9月，马来酸桂哌齐特注射液共有5个厂家取得8个批文，其中北京4环制药是2015年之前已取得生产批文，齐鲁制药和福建金山生物制药是2015年取得批文，辽宁海思科和湖南1格制药是2016年取得批文。因而可知，两年内有4家生产企业取得批文，有可能会对市场格局产生影响。　　艾司奥美拉唑原来通用名叫埃索美拉唑，后根据药典要求修改。这次艾司奥美拉唑钠的原料是用于注射剂，而原来的埃索美拉唑国产批文原料用于口服胶囊剂。注射用艾司奥美拉唑钠获批将打破该剂型由阿斯利康原研产品垄断的局面。　　中药注册分析　　湖南3金制药的生姜总酚软胶囊用于医治晕动病，中医辨证为胃气虚寒、痰浊中阻证的患者。该产品缘由军事医学科学院开发，后与湖南3金制药签订技术转让合同，终究由3金团体湖南3金制药有限责任公司取得生产批文。　　祛寒除湿散，批准文号国药准字Z20163075，生产企业新疆金世康药业有限公司，规格每袋装40g。根据资料显示，祛寒除湿散由桂枝、苍术、白芥子、木香、甘草、乳香、制川乌和制草乌8味药组成，具有祛风除湿散寒，活血化瘀，消肿散结止痛之功。主治风湿性关节炎和类风湿性关节炎。　　金花清感颗粒，生产企业聚协昌（北京）药业有限公司，适应症为疏风宣肺，清热解毒。用于单纯型流行性感冒轻症，中医辨证属风热犯肺证者，症见发热、头痛、全身酸痛、咽痛、咳嗽、恶风或恶寒、鼻塞流涕、舌质红、舌苔薄黄、脉数。　　9味黄连解毒软膏，生产企业成都圣康药业有限公司，适应症为清热解毒，燥湿祛疣。用于外生殖器及肛周部位尖锐湿疣的局部医治。　　表5 2016年1～9月中药新批文列表产品企业种别生姜总酚软胶囊3金团体湖南3金制药有限责任公司神经系统疾病用药生姜总酚3金团体湖南3金制药有限责任公司原料药祛寒除湿散新疆金世康药业有限公司骨骼肌肉系统疾病用药金花清感颗粒聚协昌（北京）药业有限公司呼吸系统疾病用药9味黄连解毒软膏成都圣康药业有限公司泌尿系统疾病用药　　生物制品注册分析　　表6 2016年1～9月生物制品批文列表产品企业种别商品名聚乙2醇干扰素α⑵b注射液厦门特宝生物工程股分有限公司抗肿瘤和免疫调理剂派格宾脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（人2倍体细胞）中国医学科学院医学生物学研究所全身用抗感染药物人用狂犬病疫苗（Vero细胞）大连雅立峰生物制药有限公司全身用抗感染药物　　厦门特宝生物工程股分有限公司的聚乙2醇干扰素α⑵b注射液获批，商品名“派格宾”，适应症为用于医治慢性丙型肝炎成年患者。患者不能处于肝脏失代偿期。医治本病时，本品应与利巴韦林联合使用。当本品和利巴韦林适用时，请同时参见利巴韦林的产品信息。在对利巴韦林不耐受或忌讳时，可以采取本品单独医治。　　资料显示“派格宾”是特宝生物研发的国家生物制品1类新药，具有完全自主知识产权，其专属的40kDY型聚乙2醇修饰技术具有全球专利。该品种于2002年立项，2007年提交临床申请，2009年获得临床批件，2013年提交上市申请，至2016年获批，研发历程长达14年。　　原聚乙2醇干扰素市场上只有两个进口品种销售，分别是默沙东公司的佩乐能（聚乙2醇干扰素α⑵b注射剂）和罗氏公司的派罗欣（聚乙2醇干扰素α⑵a注射液），现在特宝生物的派格宾获批，有望打破外资垄断的市场格局。　　进口产品注册分析　　表7 2016年1～9月首次进口的药物产品名称商品名英文名规格公司适应症双价人乳头瘤病毒吸附疫苗希瑞适CERVARIX0.5 ml/支（含HPV⑴6 L1蛋白和HPV⑴8 L1蛋白各20μg）葛兰素史克宫颈癌疫苗交联玻璃酸钠注射液--本品为复方注射剂，每支（2ml）Genzyme止痛　　进口药品新批文方面，有两个新品种获批。　　葛兰素史克的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗获批，适用于预防因高危型人乳头瘤病毒（HPV）16、18型而至以下疾病：宫颈癌；2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和原位腺癌；1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。两个产品都属于首次在国内获批。　　Genzyme的交联玻璃酸钠注射液，用于对非药物守旧医治及单纯止痛药物医治（如对乙酰氨基酚）疼痛减缓效果欠佳的膝骨关节炎（OA）患者。　　原料药方面，Dr. Reddy`s的富马酸喹硫平获批进口，在此之前富马酸喹硫平的原料药进口只有原研厂家阿斯利康取得批文，现在有新的进口厂家可供选择。另外，奥氮平是首次有进口原料药获批。　　阿斯利康的耐信更换了通用名，由原来的埃索美拉唑镁更名为艾司奥美拉唑镁，所以进口批文同时变更。　　另外根据誉衡药业2015年9月的公告，公司取得Bioton重组人胰岛素中国独家经销权，由2016年1月1日起正式生效，有效期10年。所以Bioton的胰岛素产品的要变更分包装企业的信息，进口批文同时变更。