礼来口服抗炎药Olumiant补充新药申请遭美国FDA延迟

礼来与合作伙伴Incyte4月6日宣布，美国FDA已延长了口服抗炎药Olumiant(baricitinib)一份补充新药申请(sNDA)的审查期。该sNDA寻求FDA批准Olumiant一个新的适应症：用于治疗中度至重度特应性皮炎(AD)成人患者。

FDA已推迟了目标行动日期，以便有时间审查礼来为回应该机构最近的信息请求而提交的额外数据分析。上述sNDA的《处方药用户收费法》(PDUFA)行动日期已延长了3个月，至2021年第三季度初。

Olumiant的活性药物成分为baricitinib，这是一种口服、选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，由Incyte发现并授权给礼来开发，用于治疗多种炎症性疾病和自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、银屑病、特应性皮炎、斑秃、系统性红斑狼疮、幼年特发性关节炎等。

截至目前，Olumiant已在美国和70多个国家被批准，用于治疗适合系统治疗的中度至重度类风湿性关节炎成人患者。最近，在欧盟和日本，Olumiant还被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎(AD)成人患者。需要注意的是，Olumiant的美国标签中包含一则提示包括严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的黑框警告。

值得一提的是，就在最近，艾伯维口服JAK抑制剂Rinvoq的2份sNDA的审查期也被FDA推迟了。目前，Rinvoq在美国已被批准治疗类风湿性关节炎，在欧盟已被批准治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。该药的美国标签中同样含有一则与Olumiant相同的黑框警告。

此次推迟审查的2份sNDA，其中一份是关于治疗中度至重度特应性皮炎(AD)青少年和成人患者，另一份是关于治疗在活动性银屑病关节炎成人患者。这2份sNDA审查期的推迟原因与礼来Olumiant相同。这是因为，FDA担心JAK抑制剂类别药物的安全性，需要更多时间对相关公司应其要求提交的额外信息进行全面审查。

瑞穗分析师Vamil Divan指出，FDA要求多款JAK抑制剂提交额外数据，原因基本上是相同的，即辉瑞在1月底发布的Xeljanz的长期安全性数据。Xeljanz也是一款口服JAK抑制剂，在FDA要求的一项上市后类风湿性关节炎试验中，与传统的TNF抑制剂(如Humira)相比，Xeljanz的心血管事件和癌症的风险更高。

而在此之前，FDA在2019年首次注意到高剂量Xeljanz存在问题，并立即对其使用进行了限制。目前，该机构正在考虑是否对Xeljanz采取进一步的行动，因为最终分析显示2种剂量Xeljanz都有风险。Divan认为，该机构可能将Xeljanz问题视为潜在的整个JAK类别药物的效应。

除了上述几款JAK抑制剂之外，吉利德Jyseleca在2020年8月遭到了FDA拒绝批准，但在2020年9月，该药却获得了欧盟和日本监管批准，用于治疗中度至重度类风湿性关节炎成人患者。FDA方面，主要的安全担忧是精子毒性。(来源：新浪医药新闻)

参考来源：

1.Lilly and Incyte communicate review extension of supplemental New Drug Application for baricitinib for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis

2.AbbVie's Rinvoq expansion hits a 2nd snag as FDA delays $2B atopic dermatitis ruling